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12月新冠疫苗進(jìn)展,中和抗體評估重要性凸顯

發(fā)布日期:2020-12-23 信息來(lái)源: 醫麥客


12月2日,輝瑞-BioNTech的BNT162 mRNA疫苗在英國被獲批緊急使用,先后有巴林、加拿大、沙特阿拉伯、墨西哥、美國(12月11日)等六個(gè)國家批準輝瑞-BioNTech的mRNA疫苗緊急使用。FDA授權輝瑞疫苗可為16歲以上的人注射。


12月6日,印度尼西亞接收了120萬(wàn)劑中國生產(chǎn)的科興(Sinovac)疫苗。


12月7日,康泰生物的新冠疫苗在馬來(lái)西亞開(kāi)展III期臨床試驗。


12月9日,阿聯(lián)酋衛生和預防部對國藥集團中國生物北京生物制品研究所研發(fā)的新冠病毒滅活疫苗在該國進(jìn)行注冊。早在11月25日,中國國藥集團、已向國家提交了新冠疫苗上市申請。阿聯(lián)酋衛生和預防部與阿布扎比衛生部已經(jīng)對國藥中生提交的三期臨床試驗數據進(jìn)行了復核。包含來(lái)自125個(gè)國家的3.1萬(wàn)名志愿者的臨床試驗分析顯示,國藥中生的該款新冠病毒滅活疫苗對抗病毒感染的有效性為86%,中和抗體轉陽(yáng)率為99%,能100%預防中度和重度的新冠肺炎病例。


12月9日,墨西哥衛生部已簽署一項協(xié)議,同意購買(mǎi)3500萬(wàn)劑中國康希諾生物生產(chǎn)的疫苗,將在近期達成交易。


12月12-13日,30余位疫苗與中和抗體研發(fā)領(lǐng)軍企業(yè)與科研單位專(zhuān)家與科學(xué)家齊聚昆明,就 “新冠疫苗/抗體技術(shù)與開(kāi)發(fā)”、“新冠疫苗/抗體臨床開(kāi)發(fā)”、“不同技術(shù)路線(xiàn)下的疫苗CMC與產(chǎn)業(yè)化”三大專(zhuān)題進(jìn)行討論。


復星醫藥公布了mRNA新冠疫苗BNT162b2全球2/3期臨床數據,最終有效性達到95%,同時(shí)報告了在中國1期及2期臨床研究進(jìn)展。


康希諾展示了載體疫苗Ad5-nCov載體預存抗體對免疫原性產(chǎn)生的影響數據;并已經(jīng)開(kāi)始了2-3億的廠(chǎng)房建設,完成了關(guān)鍵物料的國產(chǎn)替代。


艾博生物的mRNA新冠疫苗ARCov疫苗可以在2-8℃的環(huán)境下保存超過(guò)5個(gè)月,對運輸和儲藏的溫度要求遠遠低于Moderna的mRNA1273以及BioNTech、輝瑞的BNT162b2。


艾棣維欣生物制藥展示了與衛健委/教育部重點(diǎn)實(shí)驗室合作開(kāi)發(fā)的DNA新冠疫苗pGX9501的臨床前數據及臨床I期的實(shí)驗設計方案。


騰盛博藥醫藥的新冠中和抗體2條管線(xiàn)目前都已到達臨床二期。


近岸蛋白質(zhì)董事長(cháng)朱化星介紹了新冠疫苗效價(jià)評估的幾種不同的方法:免疫層析、假病毒驗證及ELISpot等,并對這些檢測方法中核心原料的質(zhì)控要求做了詳細介紹。


12月15日,江蘇省藥品(醫用耗材)陽(yáng)光采購和綜合監管平臺發(fā)布《省公共資源交易中心關(guān)于公布新型冠狀病毒疫苗采購結果的通知》,科興中維和北京生物中標,中標產(chǎn)品價(jià)格均為200元/支。通知稱(chēng),本次采購的新冠病毒疫苗僅用于江蘇省新型冠狀病毒疫苗緊急使用工作。


12月16日,俄羅斯全面啟動(dòng)“衛星V”新冠疫苗接種工作。首先被允許接種的是醫護人員、教師和社會(huì )服務(wù)人員。


12月17日,四川省衛健委相關(guān)領(lǐng)導提及,四川省目前加快高風(fēng)險崗位人群新冠病毒疫苗緊急接種,已到貨11.8萬(wàn)支,已接種第一針4.6萬(wàn)余人,接種兩針1.2萬(wàn)人。四川將加快采購、積極儲備新冠病毒疫苗,將于元月15日前完成所有重點(diǎn)人群的首劑接種,在2月5日前完成全部?jì)蓜┙臃N。


12月17日,美國FDA咨詢(xún)委員會(huì )以20票贊成、無(wú)人反對、1票棄權的結果通過(guò)了Moderna新冠疫苗的緊急使用申請。該疫苗的適用人群為18歲及以上的人,一天后,FDA給予Moderna的新冠疫苗緊急使用授權,隨后開(kāi)始在美國各地展開(kāi)接種。


BioNTech與Moderna的mRNA疫苗對比:


12月19日上午,國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控召開(kāi)新聞發(fā)布會(huì ),介紹重點(diǎn)人群新冠病毒疫苗接種工作。


對如下重點(diǎn)人群優(yōu)先考慮接種新冠疫苗:進(jìn)口冷鏈物流人員、口岸檢疫人員、國內國際從事交通運輸的工作人員、生鮮市場(chǎng)、醫療疾控、公共交通,這些感染風(fēng)險相對高的重點(diǎn)人群,以及前往中高風(fēng)險國家地區工作學(xué)習的人員。


目前中生北京、中生武漢、科興公司等完成了今年的產(chǎn)能建設任務(wù),并完成了多部門(mén)的生物安全檢測,具備規?;a(chǎn)條件。目前可以滿(mǎn)足現階段重點(diǎn)人群的接種需求。等疫苗按照藥監部門(mén)批準上市后,可以立即組織大規模生產(chǎn)。


12月21日,國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制新聞發(fā)布會(huì ),介紹我國5條技術(shù)路線(xiàn)的15種新冠疫苗有5種進(jìn)入三期臨床實(shí)驗。


國內外疫苗實(shí)驗數據對比:


Moderna疫苗100μg二針接種后中和抗體最高值是231,產(chǎn)生CD4 T細胞免疫反應。猴子攻毒試驗,可以有效防止猴子肺部病毒復制和炎癥,并且較大劑量疫苗還能夠防止病毒在鼻腔的復制。


Biontech/輝瑞/復星醫藥疫苗30μg二針接種后中和抗體最高值是267,RBD結合抗體數值最高值27872,產(chǎn)生CD4和CD8 T細胞免疫反應。未發(fā)表動(dòng)物攻毒試驗。

阿斯利康/牛津大學(xué)疫苗二針接種中和抗體最高接近康復病人水平(數據估計在90左右)。恒河猴攻毒試驗,6只猴子全部感染病毒,三只呼吸急促癥狀明顯,鼻呼吸道檢出病毒和對照組比較未下降,豬試驗效果良好未具體公布。


國內某腺病毒疫苗,一針接種,中和抗體最高值19.5,RBD結合抗體最高值656,90%產(chǎn)生細胞免疫反應。


國內某滅活疫苗,接種后,14天21天數據97%產(chǎn)生抗體,28天抗體100%,未公布中和抗體具體數值,根據14天21天還有3%未有抗體,這么比例的低位數估計中和抗體數值很難比50更好。


細胞免疫小Tip:CD4陽(yáng)性T細胞的反應雖然不能夠預防感染,但是它們可以通過(guò)多種方式幫助細胞外和細胞內病原體的清除。CD8陽(yáng)性T細胞不能預防感染,但是它能夠幫助減弱、控制和清除細胞內的病原體。免疫反應雖然不足以完全防止病毒感染細胞,但是在病毒感染細胞之后能夠迅速將它們消滅,大幅度減輕接種人群的疾病癥狀。


根據動(dòng)物攻毒試驗,中和抗體200以上,免疫效果很好,中和抗體低于90的數值,可能就存在免疫效果不太理想的情況,中和抗體如果低于50的數值,可能免疫效果就比較差了。英國研究的96個(gè)康復病人,幾乎所有人都有可以消滅新型冠狀病毒的可檢測抗體,但是三個(gè)月后,他們體內的新冠抗體水平開(kāi)始下降。


重慶醫科大學(xué)的研究178 例新冠確診患者表明,大部分的新冠病毒無(wú)癥狀患者在感染 2-3 月之內,其抗體 IgG 水平開(kāi)始下降。在出院 8 周后,有 40% 無(wú)癥狀患者檢測不到抗體,而 12.9% 的有癥狀患者檢測不到抗體。出院 8 周后,無(wú)癥狀患者的中和抗體水平下降了 81.1%,而有癥狀患者下降了 62.2%。這也就是最近有報道,一些新冠病人三個(gè)月后,就重新感染病毒的原因。


綜合來(lái)說(shuō),新冠疫苗要想取得很好的免疫效果,可能中和抗體數值就需要200以上或越高越好,這樣才能有比較長(cháng)的免疫時(shí)間。另外,CD4+或CD8+免疫細胞對預防感染病毒后大幅度減輕病癥有重要作用。作為有抗病毒活性的中和抗體,它的血液滴度至關(guān)重要,評估新冠疫苗有效性的最重要的一項指標就是受試者體內中和抗體的含量。中和抗體滴度不足時(shí),不僅無(wú)法保護人體,還可能會(huì )導致抗體依賴(lài)增強效應(ADE,Antibody-dependent enhancement),進(jìn)而導致病毒更容易侵染人體。